抗体の分類と腫瘍との関連
抗神経抗体と主な関連腫瘍
病型分類 | 主な臨床症状 | 関連する抗神経抗体 |
辺縁系脳炎 | 認知機能障害 精神症状 てんかん換発作 |
Hu, CRMP5/CV2, Ma2, NMDAR, AMPAR, LGI1, Caspr2, GAD65, GABAbR, DPPX, mGluR5, AK5, Neurexin-3α |
皮質/皮質下白質脳炎 | 認知機能障害 痙攣発作 |
MAP1B, NMDAR, GABAaR, GABAbR, DPPX, MOG |
線条体脳炎 | 運動異常症 | CRMP5/CV2, D2R, NMDAR, LGI1, PDE10A |
間脳炎 | 自律神経障害 睡眠障害 |
Ma1, Ma2, IgLON5, DPPX, AQP4 |
脳幹脳炎 | 認知機能障害 運動異常 脳神経・球症状 |
Ri, Ma1, Ma2, KLHL11, IgLON5, DPPX, AQP4, MOG, GQ1b |
小脳炎 | 運動失調 | Hu, Ri, Yo, Tr, Caspr2, KLHL11, NIF, mGluR1, GAD65, VGCC, MAP1B |
髄膜脳炎 | 意識障害 髄膜刺激徴候 認知機能障害 振戦・ミオクローヌス |
GFAP |
脳脊髄炎 | 運動異常(PERM, SPS) 脊髄・視神経脊髄症状 |
GAD65, amphiphysin, GlyR, CRMP5/CV2, AQP4, MOG, GFAP |
細胞内抗原を認識する抗体
腫瘍と神経細胞に共通する抗原蛋白を認識する抗体として、傍腫瘍性に産生されることが多く、腫瘍マーカーとしても重要である。
これらは病態に直接関与せず、主に細胞傷害性T細胞が脳炎の病態機序に関与する。
神経症状の改善には、腫瘍に対する治療が役立つ。
細胞表面抗原を認識する抗体
傍腫瘍性に産生されることは少ない。
これらの認識抗原は、
- 神経シナプスに局在する受容体
- シナプス関連蛋白
であり、抗体が直接病態に関与することが多い。
また、免疫療法に対する反応性も良好である。
細胞内抗原を標的とする抗体 | 細胞表面抗原を標的とする抗体 | ||||
抗体名 | 合併頻度 | 主な関連腫瘍 | 抗体名 | 合併頻度 | 主な関連腫瘍 |
Yo | 高い | 卵巣癌・子宮癌 | VGCC | 中間 | 小細胞肺癌 |
Hu | 高い | 小細胞肺癌 | Tr/DNER | 高い | ホジキンリンパ腫 |
Ri | 高い | 小細胞肺癌・乳癌 | NMDAR | 中間 | 卵巣奇形腫 |
CV2/CRMP5 | 高い | 小細胞肺癌・胸腺腫 | LGI1 | 低い | 胸腺腫 |
Ma1/2 | 高い | 精巣癌(Ma2) | Caspr2 | 低い | 胸腺腫 |
Zic4 | 高い | 小細胞肺癌 | MOG | 稀 | ー |
amphiphysin | 高い | 乳癌・小細胞肺癌 | AMPAR | 高い | 小細胞肺癌、胸腺腫 |
SOX1 | 高い | 小細胞肺癌 | mGluR1 | 中間 | ホジキンリンパ腫 |
GAD65 | 稀 | ー | GABAbR | 高い | 小細胞肺癌 |
CARPⅧ | 高い | メラノーマ・卵巣腫瘍 | mGluR5 | 高い | ホジキンリンパ腫 |
ITPR1 | 中間 | 乳癌・肺癌・血液腫瘍 | DPPX | 低い | 血液系腫瘍 |
Neurochondrin | 低い | 子宮癌 | GABAaR | 中間 | 胸腺腫 |
GFAP | 低い | 卵巣奇形腫 | IgLON5 | 稀 | ー |
MAP1B | 高い | 小細胞肺癌 | GlyR | 稀 | ー |
KLHL11 | 高い | セミノーマ | neurexin3α | 稀 | ー |
NIF | 高い | 神経内分泌腫瘍 | mGluR2 | 稀 | ー |
PDE10A | 高い | 肺癌・腎癌・膵臓癌 | D2R | 稀 | ー |
AP3B2 | 稀 | ー | |||
septin5 | 稀 | ー | |||
AK5 | 稀 | ー |
- いずれの表も表中の太字は商業ベースで測定が可能な抗体(2021年8月現在)
- 赤字は血清での、青字は髄液での検査が必要
略語まとめ
AK5: adenylate kinase 5
AMPAR: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacid receptor
AP3B2: adaptor-related protein complex 3 subunit beta-2
CARP Ⅷ: carbonic anhydrase-related protein Ⅷ
CRMP5: collapsin response mediator protein 5
D2R: Dopamine 2 receptor
DPPX: dipeptidyl-peptidase-like protein 6
DNER: delta/notch-like epidermal growth factor-related receptor
GABAR: gamma-aminoputyric acid receptor
GAD65: glutamic acid decarboxylase 65
GlyR: glycine receptor
GQ1b: ganglioside Q1b
IgLON5: immunoglobulin-like cell adhesion molecule 5
ITPR1: inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 1
MAP1B: microtubule associated protein 1B
mGluR: metabotropic glutamate receptor
NIF: neuronal intermediate filament
NMDAR: N-methyl-D-aspartate receptor
PDE10A: phosphodiesterase 10A
PERM: progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus
SOX1: SRY-box transcription factor 1
SPS: stiff person syndrome
VGCC: voltage gated calcium channel
参考文献)
日内会誌 110:1601-1610,2021.
Abboud H., et al. Autoimmune encephalitis: proposed best practice recommendations for diagnosis and acute management. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2021 Jul;92(7):757-768.