自己免疫脳炎と抗神経抗体

抗体の分類と腫瘍との関連

抗体の分類と腫瘍との関連

抗神経抗体と主な関連腫瘍

病型分類	主な臨床症状	関連する抗神経抗体
辺縁系脳炎	認知機能障害精神症状てんかん換発作	Hu, CRMP5/CV2, Ma2, NMDAR, AMPAR, LGI1, Caspr2, GAD65, GABAbR, DPPX, mGluR5, AK5, Neurexin-3α
皮質/皮質下白質脳炎	認知機能障害痙攣発作	MAP1B, NMDAR, GABAaR, GABAbR, DPPX, MOG
線条体脳炎	運動異常症	CRMP5/CV2, D2R, NMDAR, LGI1, PDE10A
間脳炎	自律神経障害睡眠障害	Ma1, Ma2, IgLON5, DPPX, AQP4
脳幹脳炎	認知機能障害運動異常脳神経・球症状	Ri, Ma1, Ma2, KLHL11, IgLON5, DPPX, AQP4, MOG, GQ1b
小脳炎	運動失調	Hu, Ri, Yo, Tr, Caspr2, KLHL11, NIF, mGluR1, GAD65, VGCC, MAP1B
髄膜脳炎	意識障害髄膜刺激徴候認知機能障害振戦・ミオクローヌス	GFAP
脳脊髄炎	運動異常（PERM, SPS）脊髄・視神経脊髄症状	GAD65, amphiphysin, GlyR, CRMP5/CV2, AQP4, MOG, GFAP

細胞内抗原を認識する抗体

腫瘍と神経細胞に共通する抗原蛋白を認識する抗体として、傍腫瘍性に産生されることが多く、腫瘍マーカーとしても重要である。

これらは病態に直接関与せず、主に細胞傷害性T細胞が脳炎の病態機序に関与する。
神経症状の改善には、腫瘍に対する治療が役立つ。

細胞表面抗原を認識する抗体

傍腫瘍性に産生されることは少ない。
これらの認識抗原は、

神経シナプスに局在する受容体
シナプス関連蛋白

であり、抗体が直接病態に関与することが多い。
また、免疫療法に対する反応性も良好である。

細胞内抗原を標的とする抗体			細胞表面抗原を標的とする抗体
抗体名	合併頻度	主な関連腫瘍	抗体名	合併頻度	主な関連腫瘍
Yo	高い	卵巣癌・子宮癌	VGCC	中間	小細胞肺癌
Hu	高い	小細胞肺癌	Tr/DNER	高い	ホジキンリンパ腫
Ri	高い	小細胞肺癌・乳癌	NMDAR	中間	卵巣奇形腫
CV2/CRMP5	高い	小細胞肺癌・胸腺腫	LGI1	低い	胸腺腫
Ma1/2	高い	精巣癌（Ma2）	Caspr2	低い	胸腺腫
Zic4	高い	小細胞肺癌	MOG	稀	ー
amphiphysin	高い	乳癌・小細胞肺癌	AMPAR	高い	小細胞肺癌、胸腺腫
SOX1	高い	小細胞肺癌	mGluR1	中間	ホジキンリンパ腫
GAD65	稀	ー	GABAbR	高い	小細胞肺癌
CARPⅧ	高い	メラノーマ・卵巣腫瘍	mGluR5	高い	ホジキンリンパ腫
ITPR1	中間	乳癌・肺癌・血液腫瘍	DPPX	低い	血液系腫瘍
Neurochondrin	低い	子宮癌	GABAaR	中間	胸腺腫
GFAP	低い	卵巣奇形腫	IgLON5	稀	ー
MAP1B	高い	小細胞肺癌	GlyR	稀	ー
KLHL11	高い	セミノーマ	neurexin3α	稀	ー
NIF	高い	神経内分泌腫瘍	mGluR2	稀	ー
PDE10A	高い	肺癌・腎癌・膵臓癌	D2R	稀	ー
AP3B2	稀	ー
septin5	稀	ー
AK5	稀	ー

いずれの表も表中の太字は商業ベースで測定が可能な抗体（2021年8月現在）
赤字は血清での、青字は髄液での検査が必要

略語まとめ

AK5: adenylate kinase 5
AMPAR: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacid receptor
AP3B2: adaptor-related protein complex 3 subunit beta-2
CARP Ⅷ: carbonic anhydrase-related protein Ⅷ
CRMP5: collapsin response mediator protein 5
D2R: Dopamine 2 receptor
DPPX: dipeptidyl-peptidase-like protein 6
DNER: delta/notch-like epidermal growth factor-related receptor
GABAR: gamma-aminoputyric acid receptor
GAD65: glutamic acid decarboxylase 65
GlyR: glycine receptor
GQ1b: ganglioside Q1b
IgLON5: immunoglobulin-like cell adhesion molecule 5
ITPR1: inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 1
MAP1B: microtubule associated protein 1B
mGluR: metabotropic glutamate receptor
NIF: neuronal intermediate filament
NMDAR: N-methyl-D-aspartate receptor
PDE10A: phosphodiesterase 10A
PERM: progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus
SOX1: SRY-box transcription factor 1
SPS: stiff person syndrome
VGCC: voltage gated calcium channel